“創(chuàng)新藥出海不是選答題，而是限時(shí)必答題。創(chuàng)新藥的核心價(jià)值在于解決全球未被滿足的臨床需求，中國創(chuàng)新藥企業(yè)必須直面全球競爭?！比涨埃?025藥物信息大會暨展覽會/DIA中國年會（以下簡稱DIA大會）的監(jiān)管科學(xué)分論壇上，上海漢康私募基金管理有限公司創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官苑全紅如是表示。

“如何讓更多創(chuàng)新藥出?！笔潜緦肈IA大會的熱點(diǎn)議題之一。與會嘉賓認(rèn)為，近年來我國創(chuàng)新藥在國際市場已嶄露頭角，但在出海進(jìn)程中仍面臨不少挑戰(zhàn)。中國創(chuàng)新藥企業(yè)還需在研發(fā)高臨床價(jià)值產(chǎn)品、建立國際化專業(yè)團(tuán)隊(duì)、構(gòu)建多元化市場格局等方面做好準(zhǔn)備，讓更多中國創(chuàng)新藥惠及全球患者。

從“趕潮”躍升至“領(lǐng)潮”

“近十年來，得益于我國藥審改革的推進(jìn)和企業(yè)研發(fā)能力的提升，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展?！蔽涮镏扑幋笾腥A區(qū)注冊事務(wù)部負(fù)責(zé)人劉艷瑋說。

2015—2024年，我國原研創(chuàng)新藥數(shù)量快速增長。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，按歷年首次進(jìn)入臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，截至2024年底，中國企業(yè)研發(fā)的處于活躍狀態(tài)的創(chuàng)新藥數(shù)量累計(jì)達(dá)3575個(gè)。從管線分布看，細(xì)胞療法與小分子類創(chuàng)新藥居于前列，占比分別為28%和19%；雙/多抗類藥物、放射性藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、基因療法等其他新技術(shù)產(chǎn)品逐漸增多。

不僅如此，我國越來越多的創(chuàng)新藥企業(yè)將目光投向國際市場。2019年，百濟(jì)神州(244.470, -3.00, -1.21%)自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼獲美國食品藥品管理局（FDA）加速批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥出海“零的突破”。此后，針對海外市場，中國創(chuàng)新藥企業(yè)在臨床開發(fā)和注冊策略等方面不斷探索、創(chuàng)新與突破。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2024年底，已有18款中國原研創(chuàng)新藥在海外獲批，其中6款同時(shí)進(jìn)入歐美市場。

值得一提的是，創(chuàng)新藥的出海路徑也日益多元化。根據(jù)弗若斯特沙利文等機(jī)構(gòu)發(fā)布的《2025中國生物藥出海趨勢藍(lán)皮書》，當(dāng)前中國創(chuàng)新藥出海主要有以下四種模式：自主出海模式、License-out模式、NewCo模式和并購模式。其中，License-out模式在短期內(nèi)仍是中國創(chuàng)新藥企業(yè)出海的主流選擇。

“中國創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)歷了從‘趕潮’到‘弄潮’再到‘領(lǐng)潮’的躍升。”阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國負(fù)責(zé)人何靜表示，“未來，中美兩國將持續(xù)成為全球的創(chuàng)新高地。”

創(chuàng)新藥出海挑戰(zhàn)仍在

然而，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海之旅并非一帆風(fēng)順。

3月20日，石藥集團(tuán)的海外合作伙伴Elevation Oncology宣布終止從石藥集團(tuán)引進(jìn)的Claudin18.2 ADC項(xiàng)目EO-3021/ SYSA1801。在此之前，信達(dá)生物的信迪利單抗在美國FDA申請上市時(shí)也遭遇失利。

多位與會嘉賓認(rèn)為，中國創(chuàng)新藥企業(yè)在出海過程中遇到的市場準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)有差異、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重、人才儲備不足等問題是全球創(chuàng)新藥企業(yè)所面臨的共性問題。

“中國創(chuàng)新藥企業(yè)出海仍面臨諸多挑戰(zhàn)。”山東博安生物技術(shù)股份有限公司首席醫(yī)學(xué)官周明在會上表示。以全球創(chuàng)新藥單一最大市場美國為例，臨床試驗(yàn)成本高、美國FDA的高科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和合規(guī)要求、短期政策波動，共同構(gòu)成了較高的出海門檻。

其中，高科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)主要體現(xiàn)在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)上，美國FDA對劑量選擇、主要終點(diǎn)和對照組設(shè)計(jì)有明確的要求。高合規(guī)要求則貫穿于臨床試驗(yàn)實(shí)施全過程，包括臨床試驗(yàn)的實(shí)施與核查、生物樣品采集與分析等方面。而短期政策波動則體現(xiàn)在美國FDA開始強(qiáng)調(diào)在美國入組受試者，并有最低的樣本量要求，增加了企業(yè)出海的不確定性。周明坦言：“這些因素都給中國企業(yè)出海帶來了挑戰(zhàn)?！?/p>

“同質(zhì)化產(chǎn)品扎堆研發(fā)造成資金和資源浪費(fèi)的問題同樣不容忽視?！盋RC Oncology Corp華實(shí)生物董事總經(jīng)理茹欽華認(rèn)為。

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，中國企業(yè)研發(fā)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，處于Ⅰ期臨床至批準(zhǔn)上市階段的產(chǎn)品共計(jì)149款，全球占比達(dá)61%；靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法有74款，全球占比71%；PD-1/ PD-L1單抗有30款，全球占比59%；靶向HER2的ADC有24款，全球占比80%。

“在商務(wù)拓展（BD）交易盡調(diào)過程中，靶點(diǎn)的定位和產(chǎn)品未來的市場升值空間是決定能否成功達(dá)成合作的關(guān)鍵因素之一?！比銡J華認(rèn)為，當(dāng)前熱門靶點(diǎn)的過度競爭導(dǎo)致同質(zhì)化嚴(yán)重，管線的商業(yè)價(jià)值下降。這使得大量項(xiàng)目不得不被砍掉甚至提前終止臨床試驗(yàn)，造成了資源浪費(fèi)。

此外，創(chuàng)新藥想要順利“走出去”，離不開具備國際視野、熟悉海外市場規(guī)則和文化、掌握國際藥品監(jiān)管法規(guī)等多方面知識和技能的國際化人才。然而，目前許多創(chuàng)新藥企業(yè)仍缺少跨文化、跨區(qū)域的國際化專業(yè)團(tuán)隊(duì)，難以在復(fù)雜的國際環(huán)境中應(yīng)對各種挑戰(zhàn)。

映恩生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官朱忠遠(yuǎn)表示，企業(yè)在管線立項(xiàng)時(shí)，如果盲目追求“Firstin-Class”，最終可能會忽視臨床可行性和市場需求。他強(qiáng)調(diào)，企業(yè)應(yīng)在制定臨床策略時(shí)就扎實(shí)做好國際化布局，包括國際化團(tuán)隊(duì)建設(shè)、全球臨床試驗(yàn)啟動以及國際化市場規(guī)劃。

構(gòu)建可持續(xù)競爭力

面對出海過程中的重重挑戰(zhàn)，中國創(chuàng)新藥企業(yè)如何在激烈的國際市場競爭中行穩(wěn)致遠(yuǎn)？

在周明看來，企業(yè)需要構(gòu)建可持續(xù)的競爭力體系，以高臨床價(jià)值的產(chǎn)品管線為基礎(chǔ)，以前瞻性研發(fā)戰(zhàn)略為牽引，以國際化BD人才隊(duì)伍為引擎，通過長期投入形成“研發(fā)-反饋-優(yōu)化”閉環(huán)，最終實(shí)現(xiàn)國際市場的穩(wěn)健突破。他認(rèn)為，這并非一蹴而就，產(chǎn)品、戰(zhàn)略、人才、時(shí)間都很重要。其中產(chǎn)品是基礎(chǔ)，人才是核心。

蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司創(chuàng)始人、董事長薛彤彤表示：“企業(yè)應(yīng)聚焦未被滿足的臨床需求，通過創(chuàng)新療法、獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)或給藥方式，開發(fā)具有顯著臨床價(jià)值的產(chǎn)品。這是保持長久競爭力的關(guān)鍵?！彼麖?qiáng)調(diào)，企業(yè)立項(xiàng)時(shí)需深度關(guān)注真實(shí)患者需求，而非盲目追逐市場熱點(diǎn)。

苑全紅以康方生物的依沃西單抗為例進(jìn)一步闡釋這一觀點(diǎn)：“依沃西單抗憑借其創(chuàng)新的靶點(diǎn)設(shè)計(jì)以及在臨床研究中展現(xiàn)出的突破性療效，促成了與Summit Therapeutics總交易額高達(dá)50億美元的合作協(xié)議?！?/p>

此外，有多位嘉賓表示，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性、執(zhí)行過程的可控性，以及統(tǒng)計(jì)學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性，也是支撐臨床價(jià)值的關(guān)鍵要素。

“每一項(xiàng)成功的BD交易背后都必須有非常堅(jiān)實(shí)的質(zhì)量體系作為支撐?！比銡J華進(jìn)一步解釋說，這要求建立覆蓋藥物研發(fā)全流程的質(zhì)量控制體系，以確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和溯源性?？茖W(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)與執(zhí)行是藥物療效和安全性獲得國際認(rèn)可的前提，直接影響產(chǎn)品的市場價(jià)值和商業(yè)前景。

“創(chuàng)新藥企業(yè)應(yīng)加大對國際化人才的引進(jìn)和培養(yǎng)力度，建立一支具備全景化視野的人才團(tuán)隊(duì)，提升企業(yè)的國際視野和運(yùn)營能力?！比銡J華強(qiáng)調(diào)，團(tuán)隊(duì)成員不僅要具備深厚的專業(yè)知識，還需擁有高效的溝通能力，能夠理解不同市場的監(jiān)管邏輯、商業(yè)習(xí)慣和患者需求，從而在國際合作中實(shí)現(xiàn)無縫銜接，形成強(qiáng)大合力。

在杭州泰格醫(yī)藥(49.000, -0.60, -1.21%)科技股份有限公司聯(lián)席總裁聞增玉看來，多元化的市場布局同樣是創(chuàng)新藥出海的重要策略。

“除傳統(tǒng)的歐美成熟市場外，澳大利亞、東南亞甚至拉美地區(qū)正展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長潛力?！甭勗鲇窠榻B，泰格醫(yī)藥已在全球37個(gè)國家和地區(qū)進(jìn)行了一體化布局，并組建本地化專業(yè)團(tuán)隊(duì)，建立“全球協(xié)同結(jié)合本土深耕”的運(yùn)營模式，以實(shí)現(xiàn)對當(dāng)?shù)厥袌鲂枨蟮母咝ы憫?yīng)。這種布局不僅有助于企業(yè)拓展市場份額，還能降低對單一市場的依賴，增強(qiáng)企業(yè)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力。

中國創(chuàng)新藥的出海進(jìn)程已從單一產(chǎn)品落地的初級階段，邁向構(gòu)建全球研發(fā)、臨床和商業(yè)化全鏈條能力的生態(tài)競爭時(shí)代。正如周明所言，出海不僅是為了推動產(chǎn)品在海外成功上市，更是為了向全球患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療方案，推動中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在全球醫(yī)藥市場中穩(wěn)健前行。

（來源：中國醫(yī)藥報(bào) 記者：李易真）