5月29日，華熙生物科技股份有限公司（688363.SH，下稱“華熙生物”）董事長(zhǎng)兼總裁趙燕對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)稱，“保濕”不足以概括透明質(zhì)酸（玻尿酸）的功能，在醫(yī)藥、醫(yī)美、護(hù)膚品、食品保健等各個(gè)領(lǐng)域，透明質(zhì)酸還存在巨大的使用藍(lán)海。

就在十余天前，華熙生物官方發(fā)起了一次“玻尿酸保衛(wèi)戰(zhàn)”，它公開(kāi)指責(zé)部分券商研究報(bào)告通過(guò)對(duì)比透明質(zhì)酸與重組膠原蛋白成分，鼓吹“玻尿酸過(guò)時(shí)論”，誤導(dǎo)市場(chǎng)。

華熙生物同時(shí)援引《Cell》期刊的文章稱，將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的變化”列為第13大衰老標(biāo)志物，其中核心物質(zhì)透明質(zhì)酸成為抗衰革命的關(guān)鍵密鑰，是玻尿酸行業(yè)最前沿、最重要的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

透明質(zhì)酸的發(fā)現(xiàn)源自國(guó)外，醫(yī)藥及醫(yī)美應(yīng)用研究起源于美國(guó)，護(hù)膚、口服保健食品發(fā)端于日本。2023年中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的84%以上，華熙生物、福瑞達(dá)企業(yè)所在的山東濟(jì)南成為全球最大的透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)基地。

玻尿酸，這個(gè)被譽(yù)為“美麗神器”的生物活性物質(zhì)正撬動(dòng)著一個(gè)規(guī)模龐大的市場(chǎng)。“醫(yī)美三劍客”的華熙生物、愛(ài)美客（300896.SZ）、昊海生科（688366.SH）等三家國(guó)內(nèi)上市企業(yè)同時(shí)被稱為“玻尿酸三巨頭”，依托玻尿酸成分，華熙生物、愛(ài)美客市值一度超千億元。

不論是在產(chǎn)業(yè)還是資本市場(chǎng)，造就新高度的玻尿酸，如今是否已經(jīng)“過(guò)時(shí)”？其技術(shù)突破和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用還有哪些空間？

三次躍遷、四個(gè)場(chǎng)景

在華熙生物發(fā)布駁斥“玻尿酸過(guò)時(shí)論”文章的當(dāng)晚，張伍新也看到了網(wǎng)友們的有關(guān)爭(zhēng)論。

張伍新是和顏一美醫(yī)美企業(yè)管理集團(tuán)有限公司的CEO，其經(jīng)營(yíng)的“和顏一美”是國(guó)內(nèi)知名的輕醫(yī)美連鎖品牌，在北京、上海、杭州等七個(gè)城市擁有30多家門店，目前仍處于擴(kuò)張階段，張伍新計(jì)劃今年再開(kāi)出五家新店。

在和顏一美，喬雅登、瑞藍(lán)、娃娃針等是消費(fèi)者詢問(wèn)較多的注射類項(xiàng)目，該類產(chǎn)品以玻尿酸為主要成分，因其具有廣泛的認(rèn)知度、良好的填充塑形效果，在輕醫(yī)美熱門治療項(xiàng)目中始終占據(jù)一席之地。

醫(yī)美領(lǐng)域是玻尿酸產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的重要場(chǎng)景之一。由于玻尿酸的一個(gè)分子能攜帶500倍以上的水分子，具有強(qiáng)效的保濕能力，經(jīng)過(guò)交聯(lián)技術(shù)加工后具有不錯(cuò)的填充塑形效果，玻尿酸成為輕醫(yī)美領(lǐng)域水光針及注射填充類項(xiàng)目的主要原料，這類非手術(shù)類的醫(yī)美項(xiàng)目具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)期短、入門門檻低等特點(diǎn)，消費(fèi)者的接受度也更高。

以玻尿酸為主要成分的水光針是醫(yī)美機(jī)構(gòu)的一大消費(fèi)門類。張伍新向經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)介紹，玻尿酸在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用主要分為兩類：第一類是基礎(chǔ)水光項(xiàng)目，采用非交聯(lián)玻尿酸為主要成分的水光液，作用于皮膚真皮層，具有補(bǔ)水和鎖水效果；第二類是填充塑形類項(xiàng)目，采用交聯(lián)技術(shù)，玻尿酸呈現(xiàn)為凝膠狀，具有一定的硬度和彈性，根據(jù)需要注射到皮膚的各個(gè)層次，起到填充和支撐作用。

這兩類應(yīng)用中，不同品牌和型號(hào)的產(chǎn)品，因玻尿酸交聯(lián)技術(shù)、加工工藝不同，呈現(xiàn)出吸水性、硬度、彈性、維持時(shí)間、組織相容性等不同的理化特性，因而適用于不同的部位、用以改善不同的癥狀。因此每一款產(chǎn)品都需要單獨(dú)的醫(yī)療器械許可證（三類醫(yī)療器械）。同時(shí)是否添加麻藥成分也會(huì)影響注射時(shí)的疼痛感。

不同醫(yī)療器械產(chǎn)品又因玻尿酸含量不同、維持時(shí)間和痛感的差異，以及加入肉毒素、其他營(yíng)養(yǎng)成分、利多卡因等復(fù)合成分的不同而對(duì)面部產(chǎn)生不同的效果。

在玻尿酸的應(yīng)用版圖里，醫(yī)美是重要的一部分。但是追溯起源，隨著技術(shù)的每一次突破，玻尿酸就會(huì)開(kāi)辟出新的應(yīng)用場(chǎng)景，相關(guān)產(chǎn)業(yè)也隨之發(fā)展進(jìn)步。

玻尿酸最早應(yīng)用于眼科的治療手術(shù)。自上世紀(jì)玻尿酸被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于眼科手術(shù)的粘彈劑后，其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)在醫(yī)藥領(lǐng)域顯示出多種作用功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、調(diào)節(jié)血管壁的通透性、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。

2000年前后，交聯(lián)技術(shù)出現(xiàn)，該技術(shù)使玻尿酸從液態(tài)轉(zhuǎn)為凝膠態(tài)，能夠延長(zhǎng)玻尿酸在體內(nèi)的代謝時(shí)間，有效支撐人體面部塑形需求，從而催生出填充注射市場(chǎng)，該技術(shù)被逐漸應(yīng)用于醫(yī)美微創(chuàng)填充領(lǐng)域。

從醫(yī)藥級(jí)、醫(yī)美級(jí)完成躍遷后，玻尿酸龍頭企業(yè)將玻尿酸的應(yīng)用場(chǎng)景拓展至C端（個(gè)人用戶）消費(fèi)品。華熙生物推出功能性護(hù)膚品潤(rùn)百顏次拋原液、夸迪抗衰精華等組合產(chǎn)品；福瑞達(dá)旗下品牌頤蓮?fù)瞥霾Ｄ蛩釃婌F等。

玻尿酸的另一應(yīng)用場(chǎng)景是食品。2021年，國(guó)家衛(wèi)健委正式批準(zhǔn)由華熙生物申報(bào)的玻尿酸為新食品原料，準(zhǔn)許在普通食品中添加使用。華熙生物相繼推出玻尿酸飲用水“水肌泉”、功能性食品“黑零”，進(jìn)入玻尿酸口服美容新應(yīng)用場(chǎng)景。趙燕說(shuō)，從啟動(dòng)玻尿酸入食申報(bào)到成功獲批，華熙生物用了16年時(shí)間。

至此，透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)形成了原料、醫(yī)療、護(hù)膚、食品四項(xiàng)領(lǐng)域的布局。

玻尿酸頭部企業(yè)也形成了各有所長(zhǎng)的行業(yè)布局：華熙生物提出“生物科技公司”定位，聚焦合成生物和精準(zhǔn)護(hù)膚，打造全產(chǎn)業(yè)鏈整合平臺(tái)；愛(ài)美客立足玻尿酸行業(yè)的中游主營(yíng)醫(yī)療器械，專注交聯(lián)玻尿酸注射產(chǎn)品，其核心產(chǎn)品“嗨體”“愛(ài)芙萊”等填充針劑定位中高端醫(yī)療美容；福瑞達(dá)則是在2023年啟動(dòng)醫(yī)藥級(jí)原料轉(zhuǎn)型，持續(xù)強(qiáng)化原料端的科技創(chuàng)新。

產(chǎn)業(yè)瓶頸

目前，中國(guó)已成為透明質(zhì)酸第一生產(chǎn)大國(guó)。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，2023年中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的84%以上，全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)集中度較高。其中華熙生物、福瑞達(dá)、阜豐生物、安華生物、山東眾山等行業(yè)前五名企業(yè)均位于山東?；邶堫^企業(yè)的帶動(dòng)作用，山東逐漸形成了規(guī)模化醫(yī)美產(chǎn)業(yè)集群。

趙燕告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，“世界透明質(zhì)酸看中國(guó)，中國(guó)透明質(zhì)酸看山東”并非虛言，山東的透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正在帶動(dòng)生命科學(xué)整體向全世界的前沿靠近。2000年成立的華熙生物也是其中一家。截至目前，華熙生物依舊是全球最大的透明質(zhì)酸生產(chǎn)及銷售企業(yè)。

玻尿酸應(yīng)用場(chǎng)景的豐富和拓展，與該原料技術(shù)突破和成本大幅下降有關(guān)。

20年前，華熙生物憑微生物發(fā)酵技術(shù)實(shí)現(xiàn)了玻尿酸的量產(chǎn)，在此之前，提取出1公斤的透明質(zhì)酸，大約需要2萬(wàn)只雞的雞冠，普通純度化妝品用玻尿酸的價(jià)格達(dá)到5千美元/公斤，高純度醫(yī)用玻尿酸更是達(dá)到10萬(wàn)美元/公斤，價(jià)格貴過(guò)黃金。

如今，華熙生物進(jìn)一步結(jié)合微生物發(fā)酵代謝調(diào)控技術(shù)體系，通過(guò)發(fā)酵代謝流調(diào)控及多尺度過(guò)程優(yōu)化，將透明質(zhì)酸發(fā)酵產(chǎn)率從3g/L提升至12-14g/L。華熙生物透露，透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)以前需要72小時(shí)，現(xiàn)在僅需18個(gè)小時(shí)。

一方面技術(shù)的突破帶來(lái)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，另一方面與日俱增的醫(yī)美護(hù)膚需求也對(duì)行業(yè)規(guī)模起到支撐。然而隨著“玩家”的增多，產(chǎn)能過(guò)剩問(wèn)題也逐漸浮現(xiàn)，百家企業(yè)扎堆涌入，導(dǎo)致玻尿酸原料價(jià)格從早期的萬(wàn)元級(jí)跌至百元級(jí)別。外界認(rèn)為“玻尿酸的技術(shù)門檻已經(jīng)不是問(wèn)題”。

在下游終端市場(chǎng)，產(chǎn)品同質(zhì)化問(wèn)題也逐漸凸顯。從護(hù)膚品到醫(yī)美注射產(chǎn)品，數(shù)十個(gè)品牌、上百個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品，配方和功能訴求極為相似，導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)掀起價(jià)格戰(zhàn)。張伍新以醫(yī)美機(jī)構(gòu)的競(jìng)爭(zhēng)舉例，國(guó)產(chǎn)的玻尿酸注射劑價(jià)格集中分布在600-800元價(jià)格帶，最便宜的不到百元。

2022年開(kāi)始，玻尿酸巨頭出現(xiàn)不同程度的業(yè)績(jī)挑戰(zhàn)。華熙生物功能性護(hù)膚品和食品業(yè)務(wù)連續(xù)下滑；昊海生科2024年玻尿酸業(yè)務(wù)收入7.38億元，增速?gòu)?023年的95.54%降至23.23%；愛(ài)美客盡管依靠“嗨體”實(shí)現(xiàn)銷量增長(zhǎng)，但單價(jià)下降導(dǎo)致?tīng)I(yíng)收增速放緩至5%。

玻尿酸新故事

4月25日，華熙生物潤(rùn)百顏·玻玻（含利多卡因注射用透明質(zhì)酸鈉溶液）獲批三類醫(yī)療器械證，引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批 “面部膚質(zhì)改善適應(yīng)癥” 的水光產(chǎn)品，也是明確以 “改善成人皮膚干燥、膚色暗沉”為適應(yīng)癥的合規(guī)水光產(chǎn)品。

目前，獲批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的玻尿酸注射用三類醫(yī)療器械注冊(cè)證總數(shù)已突破50張，涉及品牌總數(shù)超百個(gè)。

在張伍新看來(lái)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍可尋求合規(guī)、科學(xué)的面部解決方案來(lái)應(yīng)對(duì)行業(yè)價(jià)格戰(zhàn)，“在玻尿酸的基礎(chǔ)上聯(lián)合童顏針、膠原蛋白和肉毒素等進(jìn)行治療，是行業(yè)的大勢(shì)所趨。特別以玻尿酸為主原料的前提下延伸出的新產(chǎn)品，其適應(yīng)癥范圍和規(guī)格型號(hào)都更加細(xì)分，加上監(jiān)管趨于嚴(yán)格、產(chǎn)品合規(guī)趨勢(shì)，玻尿酸的未來(lái)還大有可為”。

玻尿酸行業(yè)中游企業(yè)對(duì)醫(yī)療器械制造的技術(shù)突破，或許能為下游醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來(lái)更多可能。一位接近愛(ài)美客的相關(guān)人士告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，中游企業(yè)的技術(shù)突破能夠?yàn)橄掠吾t(yī)療機(jī)構(gòu)帶來(lái)服務(wù)升級(jí)，向?qū)I(yè)化、合規(guī)化發(fā)展。更安全、有效的產(chǎn)品也會(huì)提高治療效果和消費(fèi)者滿意度，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)和糾紛。同時(shí)，個(gè)性化定制的產(chǎn)品能夠滿足不同求美者的需求，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供更全面、精準(zhǔn)的治療方案，增強(qiáng)其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

玻尿酸在醫(yī)療器械上的應(yīng)用還在不斷擴(kuò)大。海正藥業(yè)旗下海正蔚瀾生物科技發(fā)展有限公司總經(jīng)理程慧告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，海正藥業(yè)預(yù)計(jì)今年將會(huì)推出玻尿酸類“械字號(hào)”產(chǎn)品。程慧說(shuō)：“目前，行業(yè)普遍認(rèn)為玻尿酸的開(kāi)發(fā)還有很大的發(fā)展空間，特別是復(fù)合制劑，玻尿酸和其他成分的聯(lián)合運(yùn)用等?！?/p>

前述接近愛(ài)美客的相關(guān)人士告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，中國(guó)是全球最大的透明質(zhì)酸原料產(chǎn)銷國(guó)，原料供應(yīng)充足且價(jià)格穩(wěn)定，原料成本在終端產(chǎn)品中占比較低，愛(ài)美客暫未有計(jì)劃向上游延伸，但未來(lái)可能會(huì)在合適的時(shí)機(jī)布局原料產(chǎn)業(yè)。

在此背景下，拓展玻尿酸醫(yī)療器械更多適應(yīng)癥、開(kāi)發(fā)以玻尿酸為主要成分的化妝品及食品，打造更多玻尿酸相關(guān)產(chǎn)品的使用場(chǎng)景，成為玻尿酸中上游企業(yè)的發(fā)展路徑之一。

再生類產(chǎn)品是玻尿酸的下一方向之一。上述接近愛(ài)美客的人士稱，未來(lái)玻尿酸原料的突破點(diǎn)可能聚焦在再生能力，比如從“填充”到“再生”的升級(jí)、精準(zhǔn)調(diào)控，如延長(zhǎng)效期，提升舒適度，以及跨場(chǎng)景應(yīng)用，如復(fù)合功能與適應(yīng)癥拓展。

以愛(ài)美客出品的玻尿酸填充劑“濡白天使”為例，其采用復(fù)合配方，具備“填充+再生”的雙重功能，復(fù)合微球和交聯(lián)玻尿酸先進(jìn)行塑形，隨后玻尿酸能夠自然代謝，復(fù)合微球裸露并開(kāi)始誘導(dǎo)膠原再生，兩者相輔相成，實(shí)現(xiàn)較好的塑形效果。

該人士進(jìn)一步稱，透明質(zhì)酸行業(yè)結(jié)構(gòu)性機(jī)會(huì)依然顯著，差異化產(chǎn)品仍具溢價(jià)能力，未來(lái)，愛(ài)美客也將通過(guò)技術(shù)壁壘化解價(jià)格壓力，不僅局限于透明質(zhì)酸一種材料，將競(jìng)爭(zhēng)核心將從“證件紅利”轉(zhuǎn)向“技術(shù)縱深”。

作為玻尿酸的另一龍頭企業(yè)，華熙生物正在走向另一個(gè)路徑。華熙生物在2018年開(kāi)始合成生物的布局。趙燕在2022年時(shí)就提出，華熙生物是一家用合成生物科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的生物科技公司。華熙生物方面介紹，在率先研發(fā)微生物發(fā)酵、實(shí)現(xiàn)透明質(zhì)酸的量產(chǎn)后，該公司近兩年先后實(shí)現(xiàn)了麥角硫因、膠原蛋白的產(chǎn)業(yè)化，在為下游客戶提供原料的同時(shí)，也將原料應(yīng)用在自身化妝品產(chǎn)品中。這些工作的底層技術(shù)支撐就是合成生物。

目前，華熙生物進(jìn)行的原料及合成生物研發(fā)項(xiàng)目共有132項(xiàng)。利用合成生物技術(shù)，華熙生物的透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率進(jìn)一步提升，每升發(fā)酵液可提取73克透明質(zhì)酸，并構(gòu)建了菌株基因組編輯工具，實(shí)現(xiàn)了原始菌株的基因編輯及基因組改造，為透明質(zhì)酸的合成機(jī)理研究及下一步提升產(chǎn)率奠定基礎(chǔ)。

華熙生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從700道爾頓到400萬(wàn)道爾頓不等，不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。

華熙生物發(fā)現(xiàn)，小分子透明質(zhì)酸可以用于癌癥的靶向治療，大分子透明質(zhì)酸具有抗炎潛力。華熙生物已將透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥等新興領(lǐng)域，但仍有更多領(lǐng)域亟待探索和發(fā)現(xiàn)。

愛(ài)美客相關(guān)人士也告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，從行業(yè)發(fā)展的角度來(lái)看，透明質(zhì)酸原料現(xiàn)階段戰(zhàn)略重心仍在醫(yī)療專業(yè)場(chǎng)景，但作為一種具有多種優(yōu)良特性的生物材料，其應(yīng)用確實(shí)存在廣闊的拓展空間，包括骨科、眼科、口腔科、腫瘤治療、食品和動(dòng)物保健。

（作者 羅文利）